最近，兩款來自華大基因的儀器成為中國監(jiān)管部門首次批準注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品。對此，外界褒貶不一。

今年2月的一紙禁令，讓中國無創(chuàng)基因產(chǎn)前檢測市場突然陷入“休克”。

孰料4個多月后，峰回路轉(zhuǎn)。最近，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在官網(wǎng)上發(fā)布消息稱，已批準BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒、胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒醫(yī)療器械的注冊。

這兩款來自華大基因科技有限公司（以下簡稱華大基因）的儀器，成為中國監(jiān)管部門首次批準注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品。在很多人看來，此舉意味著二代基因測序產(chǎn)品的臨床醫(yī)學應用重現(xiàn)轉(zhuǎn)機。但其中不乏質(zhì)疑聲：這兩款基因測序儀均為去年收購的結(jié)果，何以在短時間內(nèi)獲批？洋產(chǎn)品貼國產(chǎn)牌，是否將沖擊基因測序儀的國產(chǎn)化？

獲批引發(fā)質(zhì)疑

根據(jù)華大基因的收購記錄，去年3月收購美國人類全基因組測序公司（CG公司）所獲得的測序系統(tǒng)以及美國生命科技公司（LifeTech公司）的Ion Proton系統(tǒng)，與BGISEQ-1000和BGISEQ-100兩款儀器密不可分。

中科院北京基因組所技術研發(fā)中心常務副主任任魯風稱，自己曾去深圳參觀過華大基因的CG系統(tǒng)，當時僅有4臺設備。他對華大基因在半年時間內(nèi)就完成醫(yī)療器械注冊流程所需的標準體系建立、產(chǎn)品檢驗、臨床試驗和審批程序表示質(zhì)疑。

對于這一質(zhì)疑，華大基因戰(zhàn)略規(guī)劃委員會主任朱巖梅在接受《中國科學報》記者采訪時說，這4臺CG系統(tǒng)“只是部分，不能反映全貌”，其并未涵蓋華大基因在國內(nèi)各臨檢中心及遠在美國硅谷CG儀器研發(fā)團隊的系統(tǒng)。

深圳一家基因科技有限公司研發(fā)部負責人告訴記者，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術能否獲批在臨床上使用，需要在三期臨床試驗中獲得500～1000例陽性樣本才能下結(jié)論，而積累這樣的樣本量需要大規(guī)模臨床案例。

對此，朱巖梅給出了具體數(shù)據(jù)：在過去近兩年里，華大基因利用包括CG和Proton在內(nèi)的測序系統(tǒng)，在52個國家的1300多家醫(yī)療機構共完成31.98萬例臨床檢測，其中檢出唐氏綜合征T21陽性2190例、T18陽性686例、T13陽性240例，另有性染色體異常807例。此外，在西班牙，華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測。

前廣州愛健生物技術有限公司首席執(zhí)行官黃勝余對該數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑：華大基因幾十萬樣本多是在此前的Hiseq平臺上做的，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100上做的樣本還太少。“正因為是高新技術，才要在一定范圍內(nèi)繼續(xù)驗證，匆忙上馬對孕婦風險太大。”

“前年，華大基因宣稱無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測準確度在99%以上，是完全可以取代穿刺診斷金標準的高科技創(chuàng)新技術，但僅僅兩年的實踐就發(fā)現(xiàn)，胎盤嵌合、母體嵌合是造成假陽性的重要原因。”黃勝余說。

記者隨即再次與朱巖梅取得聯(lián)系。她告訴記者，在華大基因檢測的30多萬例樣本中，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100平臺上有超過5萬例臨床驗證數(shù)據(jù)。僅是向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提供的（按照產(chǎn)品注冊程序法規(guī)要求的）臨床考核數(shù)據(jù)中，兩個平臺就各有1萬多例，符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評要求。

引狼入室還是體制革新

按照現(xiàn)行的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，進口醫(yī)療器械須滿足已在原產(chǎn)國上市這一條件。而目前，中國市場上現(xiàn)有的測序儀皆為進口，且在其原產(chǎn)國只有一款測序儀獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準。因此，各大測序服務商為盡快進軍中國市場，紛紛尋求國內(nèi)“合作”。

在一些專家看來，這些公司表面上好像是放低姿態(tài)與國內(nèi)儀器廠商“合作”，“但其實技術、專利還是它們的，大部分利潤也是它們的”，這是對中國市場的圍剿。

對此，朱巖梅解釋說，華大基因收購美國人類全基因組測序公司是100%收購，包括其所有核心技術和知識產(chǎn)權，不存在“核心技術還是國外的”一說。

“華大基因收購美國人類全基因組測序公司，彌補了中國在這個產(chǎn)業(yè)鏈上缺失或者顯得薄弱的重要一環(huán)。如果儀器工具受制于人，以后會更加被動。收購美國人類全基因組測序公司，受益的不僅是華大基因。”朱巖梅打了個比方，如果中國沒有奇瑞、比亞迪，國外汽車廠商也不會這么快向中國轉(zhuǎn)移核心技術。

不過，黃勝余向記者透露，他曾詢問美國生命科技公司有關人員，也曾見過華大基因的BGISEQ-100測序儀，了解到華大基因只是將整機進口的Proton測序儀貼上“BGISEQ-100”標簽，并沒有在國內(nèi)生產(chǎn)Proton。“不知道這有沒有違反國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定？我覺得不妥。”

“我擔心的是，已經(jīng)有好幾個正在/準備申報國家食品藥品監(jiān)督管理總局許可證的廠家在模仿華大基因的做法，還會有誰愿意踏踏實實做自主研發(fā)、高科技創(chuàng)新？”黃勝余說。

對此，朱巖梅認為，外界對華大基因與美國生命科技公司的合作存在誤解。她告訴記者，早在2013年5月，華大基因就與LifeTech簽署合作協(xié)議，雙方聯(lián)合開發(fā)Proton測序儀及相關的科研和臨床試劑等應用系統(tǒng)；今年3月，美國生命科技公司授權同意華大基因?qū)roton進行原產(chǎn)地委托制造，即獲批的BGISEQ-100。

“華大基因與美國生命科技公司兩年多的合作已使華大完全參與了該測序儀的設計、開發(fā)以及驗證。”朱巖梅說，在當前全球一體化的基礎上，全球采購、全球生產(chǎn)、全球銷售已成為一個技術引領企業(yè)的常規(guī)動作，而不是拘泥于閉塞一地。

北京一家醫(yī)院的院長告訴《中國科學報》記者，華大基因測序儀獲批有質(zhì)疑的聲音很正常，華大此舉“與我國發(fā)展高鐵一樣，最開始的創(chuàng)新性研究并不一定都得是我們自己做的”，引進之后，應在國家更好的規(guī)范下引導行業(yè)的良性發(fā)展。

監(jiān)管或可取經(jīng)國外

在基因測序產(chǎn)業(yè)中，政府到底應發(fā)揮何種作用？

“政府要扮演兩個角色，一是要鼓勵企業(yè)創(chuàng)新，鼓勵新技術、新方法在臨床上的應用，提高醫(yī)療水平；二是要考慮早期應用（試用）該項技術病人的權益。”南方科技大學生物學系副教授賀建奎認為，政府要發(fā)揮積極作用，把握好兩者之間的平衡。

至于基因測序技術的規(guī)范，賀建奎傾向于借鑒國際上通用的方法進行管理，一個現(xiàn)成的機制就是在美國行之有效的臨床檢驗改進修正計劃。

美國食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管公司生產(chǎn)產(chǎn)品，而醫(yī)療保險與醫(yī)療補助中心監(jiān)管實驗室服務。臨床檢驗改進修正計劃從屬醫(yī)療保險與醫(yī)療補助中心，只要是有臨床檢驗改進修正計劃執(zhí)照的實驗室，其研發(fā)的制劑、技術等也可以合法進入臨床，合理收費。

科學網(wǎng)知名博主、美國哈森生物技術研究所研究員韓健建議：“應先批實驗室，借鑒臨床檢驗改進修正計劃模式，直接批產(chǎn)品有硬件、軟件、試劑的接軌問題，對臨床驗證要求也高。”（群英醫(yī)學：trwgny.cn）